Katarina Stenshamn Postadress: Husdjursgenetik, SLU, Box 7023, 75007 Uppsala Telefon: 018-67 14 82 Fax: 018-67 28 48 E-post: Katarina.Stenshamn@kv.slu.se Webb: www.hgen.slu.se/hundforskning

Projekt Renal dysplasi
AKTUELLT från USA: Aug 2007
Under sommaren har 11 sjuka och 10 friska amerikanska boxrar analyserats i en s.k. ”helgenomscan” på Broad Institute i USA. I en sådan analys undersöks genetiska markörer utspridda över hela arvsmassan för att se om det finns några signifikanta skillnader mellan de friska och sjuka hundarna. Resultatet efter sommarens kartläggning visade fyra möjliga områden, på olika kromosomer, som kan vara inblandade i sjukdomen. Dock måste resultatet tolkas med försiktighet, risken är stor att det analyserade materialet var för litet och att resultaten därför inte är helt tillförlitliga. Analysen gjordes dock med förhoppningen att det insamlade materialet skulle räcka och att ett signifikant område ändå skulle kunna identifieras.
Slutsatsen från körningen blev att vi skulle behöva göra en ny helgenomscan, denna gång med fler fall som har ännu säkrare diagnos (de amerikanska boxrarna var inte lika väl klassificerade som de vi har i vårt svenska material). Vi har därför stora förhoppningar om att kunna gå vidare med våra svenska boxrar. Målet är att analysera 10 fall och 10 kontroller så fort vi samlat in tillräckligt med material!!
Idag har vi högkvalitativt DNA från tre (ev. fyra) fall vilket betyder att vi har en liten bit kvar!!! Problemet är att ett blodprov (alt. vävnadsprov) måste tas före eller strax efter att hunden avlivats. Sen är det för sent! Vi kan inte säkert veta att en hund har renal dysplasi innan den har obducerats, därför tar vi gärna emot blodprov från boxrar som lider av njurproblem som misstänks kunna vara renal dysplasi.
Om Du har en hund som misstänks vara drabbad av renal dysplasi:
*Be att kliniken tar ett blodprov i ett 4 ml EDTA-rör
*Fyll tillsammans med sköterska/veterinär i remissen (www.hgen.slu.se/RD-remiss eller via boxerklubbens hemsida)

*Se till att blodprov & remiss skickas till:
Katarina Stenshamn
Husdjursgenetik, SLU
Box 7023
750 07 Uppsala

Om veterinären vill ha ersättning för material och det arbete som blodprovstagningen innebär så kan de kontakta mig på tel. 018-671482 el. mail Katarina.Stenshamn@kv.slu.se.


Projektets mål
Målet är att identifiera den genetiska bakgrunden till utvecklingen av sjukdomen renal dysplasi. På sikt kan detta leda till ett genspecifikt test som kan påvisa anlagsbärare.
Begreppet renal dysplasi har på senare tid ersatt den tidigare benämningen progressiv nefropati (PNP) för att på ett bättre sätt kunna beskriva och kategorisera sjukdomen.

Hypotes
En hypotes är att sjukdomen utvecklats till följd av en muterad gen och att arvsgången är recessiv d.v.s. att det krävs två defekta kopior av genen för att en hund ska insjukna i renal dysplasi. Idag vet man inte vilken gen som är muterad och kan därför inte identifiera anlagsbärande djur innan de gett upphov till avkommor med defekten. Det skulle kunna röra sig om samma mutation/gen hos flera raser men det kan också vara både olika gener och/eller olika mutationer som orsakar renal dysplasi hos olika raser.

Vad är renal dysplasi?
Renal dysplasi (renal= njure, dysplasi= onormalt växtsätt för celler) definieras som en onormal utveckling av njurvävnaden. Njurvävnaden (glomeruli och tubuli) kan vara såväl underutvecklad (fetal, d.v.s. fortfarande i fosterstadiet) som felutvecklad, vilket orsakar inflammation och bildandet av fibrös vävnad. Hunden insjuknar och avlider oftast mellan 4 månaders och 2 års ålder av njursvikt.

Bakgrund
Inom ramen för Svenska Kennelklubbens (SKK) genetiska hälsoprogram har fall av renal dysplasi kunnat identifieras inom flera olika raser. Diagnosen har fastställts, vid veterinärmedicinskt patologilaboratorium, genom att den undersökta njurvävnaden i mikroskop har kunnat uppvisa för sjukdomen karakteristiska särdrag. Tack vare detta samarbete mellan SKK, Sveriges Lantbruksuniversitet (SLU) (Astrid Hoppe) och de veterinärmedicinska laboratorierna har dokumentation om sjuka hundar och paraffininbäddade njurprover lagrats under flera år. Detta kan nu komma till användning i forskningen kring renal dysplasi.
Nyligen har hundens hela arvsmassa kartlagts och det har därmed blivit mycket enklare att ”spåra defektgener”. Vi har på SLU i Uppsala sedan en tid tillbaka utvecklat ett samarbete med Broad Institute i USA, där det genomförs kartläggningar av flera olika hundsjukdomar. Det som är den största begränsande faktorn för arbetet i USA är dock antalet säkert verifierade fall av njursjukdomen samt tillhörande familjematerial. Sveriges omfattande diagnostisering av sjukdomen och tillgången till verifierade fall med känd familjebakgrund, möjliggör samarbetet med USA i sökande efter sjukdomsgener.

Aktuellt biologiskt material
Vi jobbar nu med ett antal fall av boxer som drabbats av renal dysplasi. Det finns paraffin-inbäddat njurmaterial från ett tjugotal och färskt material från tre (ev. fyra) hundar. En begränsning är att kvaliteten på det DNA som kan utvinnas från det inbäddade materialet är sämre jämfört med DNA från färskt material. Den stora kartläggningen i USA (”helgenom-scannen”) kräver högkvalitativt DNA vilket innebär att vi måste få tag i fler fall med färskt material (blod eller fryst vävnad). Det inbäddade materialet kommer dock att kunna användas i andra genetiska studier (som har lägre krav på DNA-kvalitet), nedärvningsstudier och i utvecklingen av histopatologiska diagnostiserings-metoder.

Nya rutiner framöver!
Vi har ännu inte etablerat rutiner där det rutinmässigt tas blodprov av misstänkta renal dysplasi-hundar på veterinärklinikerna, men tanken är att blodprover från njursjuka hundar framöver skall kunna tas i samband med biopsitagning eller avlivning. Proverna ska sedan skickas till SLU samtidigt som njurbiopsi/obduktions-material skickas till patologi-laboratoriet. Det kommer troligtvis att bli två olika remisser, dels en remiss för SLU:s räkning, där viktiga detaljer om hund och hundägare anges för att blodprovet ska kunna användas i forskningen och dels patologi-laboratoriets remiss för analys av obduktionsmaterialet. En kopia av SLU:s remiss kommer även att följa med obduktionsmaterialet till laboratoriet. Vi hoppas komma igång med dessa nya rutiner under hösten 2007.
Trots att de nya rutinerna ännu ej är fastställda är vår förhoppning att både hundägare och veterinärer ska bli medvetna om projektet och se till att blodprov tas från hundar med misstänkt renal dysplasi samtidigt som njurvävnad alltid skickas till patologlaboratorium för korrekt diagnostisering.
Tveka inte att höra av Er till mig om Ni har några frågor!!

För forskargruppen på SLU
/Katarina Stenshamn